2016年3月2日 星期三

生物技術的專利爭議與申請策略 - 有關CRISPR

生技產業就是賣一個未來的想像,當然也有現今的應用,都有龐大的商機。相較於新藥的開發,遺傳工程也是個頗有未來的機會,本部落格討論不少專利訴訟都是生物醫藥產業類,他們玩得起這個高經濟效益與風險的遊戲。

CRISPR (Clustered regularly-interspaced short palindromic repeats),根據中文維基百科的解釋,...CRISPR/Cas系統,為目前發現存在於大多數細菌與所有的古菌中的一種後天免疫系統以消滅外來的質體或者噬菌體,並在自身基因組中留下外來基因片段作為「記憶」。全名為常間回文重複序列叢集/常間回文重複序列叢集關聯蛋白系統 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated proteins)。
...
由於其對DNA干擾(DNAi)的特性(參見RNAi),目前被積極地應用於遺傳工程中,作為基因體剪輯工具,與鋅指核酸酶(ZFN)及類轉錄活化因子核酸酶(TALEN)同樣利用非同源性末端接合(NHEJ)的機制,...。

簡單從以上描述可以看到CRISPR的用處,可以消滅外來物,並留下記憶,可用在基因體編輯...,這個技術因為開發出可以進行基因檢測、遺傳疾病診斷等用處的polymerase chain reaction (PCR,聚合酶連鎖反應)而被稱為生物技術最大的進步。

其中關鍵技術「CRISPR–Cas9」是一種細菌防禦系統,科學家可以透過這個系統編輯基因,重寫基因序,治療遺傳病。相關利益涉及專利爭議的核心,誰能取得關鍵專利,也就是可以擁有實施上述基因編輯技術的壟斷權。在美國,許多這類基礎研究都在大學內發生,也能取得許多關鍵專利,最後人才再被生物醫藥大廠,甚至是其他研究大學,挖走,再進行更多技術研發與獲准專利。

本次爭議的「CRISPR–Cas9」爭議始自2012年,加州大學伯克利分校研究發表可以編寫系統在選擇的位置切開分離DNA鏈,這個研發小組後來在德國柏林的馬克斯普朗克研究所與瑞典默奧大學,並於2013年3月15日提出專利申請。但類似技術也在麻省理工學院、英國劍橋大學等地開花結果,也相繼提出專利申請。


這些在短時間內快速研發的技術也會一併產生許多時間上會有牴觸(interference)的專利申請案,雖專利申請日為重要先後參考指標,但是在時間差異不大的短時間內許多彼此有差異、或很像、專利範疇相近又不同,但又能取得專利權的案子之間想必會有許多爭議。這時聰明人會以特殊加速審查的方式先取得專利,專利獲准之後,再來都是別人要面對的障礙了,即便是更早申請的專利案...

1)利用臨時申請案取得較早優先權日
很容易找到發明人為「Feng Zhang」的美國專利US 8,697,359


簡單描述一下此案取得專利的歷史,從中可以知道在短時間內快速研發、搶註專利的措施,最厲害的還是美國臨時申請案(provisional application):

2013/7/2美國臨時申請案61/842322
2012/12/12美國臨時申請案61/736527
2013/1/2美國臨時申請案61/748427
2013/3/15美國臨時申請案61/791409
2013/6/17美國臨時申請案61/835931

2)正式申請案
正式申請案申請日:2013/10/15,申請號14/054414

3)多件後續專利佈局,包括PCT案
以母案14/054414為基礎提出後續專利申請案:
PCT/US13/74743(申請日:12-12-2013)
14/183,429(申請日:02-18-2014),本案獲准US8,771,945,但隨即被提出美國再審查(reexamination:90/013,694(申請日:02-16-2016))
14/256,912(申請日:04-18-2014),本案獲准US8,945,839
14/324,960(申請日:07-07-2014)
14/681,382(申請日:04-08-2015)
多件專利之間的專利差異不大時,會需要期末拋棄等手段取得多件平行的專利權。

4)加速審查,從申請日(2013/10/15)到專利獲准(2014/4/15)之間僅花了半年就取得專利,期間還有三次審查意見來往,就「關鍵」二字來看,十分值得。

本案於申請日當日就提出加速審查請求,並提出充分的資訊,包括IDS、前案檢索,並曾要求面詢/電詢(interview),審查委員在兩個月內就提出第一次審查報告。

IDS


申請人提出審查前檢索報告:


加速審查請求:


USPTO同意加速審查,並回應在此同意請求後兩個星期內開始審查。


5)正式案於2014/4/15獲准專利,擁有人為MIT/Broad Institute,成為「CRISPR–Cas9」早期專利,後續專利也陸續獲准,在此競爭激烈的產業來看,已經拔得頭籌,雖不見得會是一路順風,但再來就是別人的煩惱多一點。

專利權爭議延續:
在此「CRISPR–Cas9」專利的爭議並不會因此停歇,顯然有人對此專利獲准提出異議,至少包括現在已經看到的「再審/無效程序」,也包括提出專利牴觸/衝突(patent interference)程序,要求認定誰是相關技術的先發明人。

這時,各方人馬提出的實驗室證據就變得關鍵,這些不會是「損害賠償」,而是專利權之爭,也就是將來授權的龐大商機來源。

牴觸程序可參考一些筆記:
http://enpan.blogspot.tw/2013/04/mpep-2300-interference-proceedings.html

Feng Zhang所帶領的Broad Institute of MIT有相關技術資訊(https://www.broadinstitute.org/):


資料參考:
https://en.wikipedia.org/wiki/CRISPR
https://en.wikipedia.org/wiki/Polymerase_chain_reaction

新聞來源:
http://www.nature.com/news/bitter-fight-over-crispr-patent-heats-up-1.17961

Ron

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